北卡罗来纳州教堂山——偏头痛是一种慢性且削弱神经系统的疾病，女性受其影响的程度是男性的三到四倍。尽管有约11亿人受到这种疾病的困扰，但偏头痛的生理机制仍然不明，然而对此的研究却非常深入。
来自北卡罗来纳大学医学院细胞生物学与生理学系的研究人员首次揭示了一种名为降钙素基因相关肽（CGRP）的小蛋白质如何影响淋巴血管系统，从而引发偏头痛的疼痛。他们的研究成果已发表在《临床研究杂志》上。
“我们的研究突显了大脑淋巴系统在偏头痛病理生理学中的关键作用，”该研究的资深作者、细胞生物学与生理学系主任弗雷德里克·L·埃尔德里奇教授表示。“我们发现偏头痛受到免疫细胞相互作用的改变以及CGRP对脑脊液从脑膜淋巴管流出影响的影响。”
凯瑟琳·M·卡隆博士
CGRP是一种通常参与神经元疼痛传递的小蛋白质，已知在偏头痛发作时，脑膜或大脑周围组织中的CGRP水平会升高。研究小组发现，CGRP水平的增加对大脑的淋巴管也产生了深远的影响，淋巴管是一个特殊的系统，能够促进脑脊液的清除，并为免疫细胞在大脑的保护层中巡逻提供通道。
为了探究CGRP如何影响淋巴系统并导致偏头痛，研究小组进行了大量的体外和体内实验。Nate Nelson-Maney是Caron实验室的一名医学博士研究生，也是这篇论文的第一作者，他负责了这些实验。
通过使用对CGRP免疫的小鼠模型，他们首先确认，与易受CGRP影响的小鼠相比，这些小鼠经历的疼痛更少，并且在明亮的房间中停留的时间更长。强光对偏头痛患者来说是一种痛苦的刺激，老鼠身上测量类似行为的能力证实了这项研究的转化影响。
利用细胞培养技术，他们评估了一种特殊蛋白质在排列在淋巴管上的单个细胞之间的空间排列。这种被称为ve-钙粘蛋白的蛋白质有助于淋巴内皮细胞的粘附，并控制有多少液体（如脑脊液）可以在淋巴内皮细胞之间挤出并离开血管。
内特·Nelson-Maney
研究人员发现，经过CGRP处理的淋巴内皮细胞重新排列了它们的ve-钙粘蛋白，使其像夹克上的拉链一样整齐排列，保持紧密密封。这种排列可以防止液体在细胞之间渗透，从而降低这些细胞层的渗透性。
他们在用硝酸甘油诱发偏头痛的小鼠模型的脑膜淋巴组织中证实了这一发现。当将CGRP和一种可追踪的染料注射到脑膜淋巴管中时，他们观察到从颅骨流出的脑脊液量显著减少。
未来的研究需要进一步揭示偏头痛、CGRP与脑膜淋巴管之间的关系。研究小组将通过使用和不使用最新FDA批准的CGRP靶向药物（如Nurtec、Emgality、Ajovy等）的研究，了解脑脊液如何通过脑膜淋巴管引流，从而导致人类偏头痛。
尽管CGRP已被确定为偏头痛诱导淋巴系统变化的主要因素，但研究人员仍未完全了解偏头痛的触发机制和疼痛的病理生理学。需要更多的研究来探讨脑膜淋巴血管和女性激素相关的生命阶段（如青春期、怀孕期和更年期）在偏头痛发生中的作用。
“由于淋巴功能障碍在女性中普遍存在，因此可以推测，像偏头痛这样的神经系统疾病可能受到脑膜淋巴血管系统性别差异的影响，”Caron说，他也是UNC Lineberger综合癌症中心的成员。“如果这一点成立，那么增强女性脑膜淋巴和淋巴流动的新治疗策略或药物靶点将是非常有价值的。”
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